复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、原发性腹膜癌或输卵管癌：贝伐珠单抗联合化疗可受益

这项在美国政府透过的随机、结果显示、低剂量对照Ⅲ期研究课题（OCEANS）反思了贝伐珠嘌呤（BEV）建立联系卡铝（C）和吉西他滨（G）并继之以BEV单药维持治疗生殖细胞上皮性胃癌（EOC）、细菌性腹腔胃癌（PPC）和睾丸胃癌（FTC）的。研究课题纳入484唯复发铝类药物敏感的EOC、PPC或FTC患儿（曾遵从过1种计划治疗，既往未暴露于BEV,ECOG评分0 ~ 1分，大小可测量）。参试者随机遵从6个疗程GC+BEV继之以BEV维持治疗（BEV第三组），或6疗程GC+低剂量继之以低剂量维持治疗（对照第三组）。治疗直至病情进展或毒性不耐受。研究课题的主要站起为PFS（RECIST标准），次要站起包括客观缓解（OR）率、总生存（OS）、反应时程和稳定性。结果显示，在中位随诊24个同月后，BEV第三组与对照第三组比较，PFS显著加长（12.4个同月对8.4个同月，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。稳定性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国政府德克萨斯大学M.d.Anderson胃癌症中心Anil Sood教授：OCEANS研究课题的优势在于，其基于一种已知对此类患儿有效的化疗（GC）计划的基础上，对贝伐珠嘌呤透过了比较研究课题。研究课题结果显示，贝伐珠嘌呤第三组患儿PSF显著加长。但是，就这项研究课题而言，也有一些问题需要反思。首先，在铝类敏感的患儿中，贝伐珠嘌呤单药治疗的真正作用是什么？在这类患儿中，含铝化疗对贝伐珠嘌呤的有怎样的影响？第二，关于治疗的时机，贝伐珠嘌呤是否有必要与化疗建立联系使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠嘌呤的治疗更有效？第三，关于贝伐珠嘌呤治疗的最恰当剂量，既往有研究课题使用更高剂量的贝伐珠嘌呤治疗，那么是否更高剂量治疗会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠嘌呤治疗的研究课题，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠嘌呤与不同化疗药物建立联系，其也会不同？另外，使用贝伐珠嘌呤治疗的年费用，是2008年美国政府家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠嘌呤治疗的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究课题是靶向治疗生殖细胞胃癌的又以中药突破。与GOG218研究课题不同的时，OCEANS研究课题采用了实体瘤评价标准（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果透过复审，提高了研究课题结果的可信性。贝伐珠嘌呤在复发性生殖细胞胃癌治疗过程中并未出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究课题结果类似。但是，我们也应注意到，该研究课题入第三组患儿无铝间期均超过了6个同月，其中近60%患儿无铝间期超过了12个同月。然而，目前生殖细胞胃癌治疗难点在于铝类耐药复发患儿的治疗。其次，本研究课题的OS尚未成熟。而且，研究课题中贝伐珠嘌呤中位治疗时间为12周期，其成本效益也值得反思。 编辑： 冯志华